Lokal Anesaaaide Kullanılan Maddeler.

Lokal Anesaaaik İlaçlar

Lokal anesaaai, duyusal iletinin vücudun bir yerinden SSS'ne ulaşamaması durumudur Lokal anesaaaikler, uyarılabilir dokuların sodyum kanallarını bloke eden, kimyasal olarak birbirine benzer bir ajanlar grubudur
Bu ilaçlar yüzeysel (topik) veya hedef alana enjeksiyon şeklinde lokal olarak uygulanabildiklerinden, anesaaaik etki bir bölge ile (örn kornea veya kol) sınırlandırılabilir İntravenöz uygulandıklarında diğer dokulara da etkilidirler Başka gruplar altında sınıflanan birçok ilacın da (örn antihistaminikler ve beta blokerlerin) belirgin lokal anesaaaik etkileri vardır

Lokal anesaaaik ilaçların çoğu ester ya da basit benzen derivesi amidlerdir Bu kimyasal karakteristikleri ve etki sürelerine göre alt gruplara ayrılırlar Günümüzde kullanılan bütün lokal anesaaaikler en az bir amin fonksiyon taşırlar ve zayıf baz yapısındadırlar Bir proton (H+) kazanıp şarj durumuna geçerler; iyonizasyon derecesi ilacın pKa’sı ve ortamın pH’sına bağlıdır Doku pH’sı fizyolojik pH’dan (74) farklı olduğunda ilacın iyonizasyon derecesi de değişir (örn enfekte dokuda 64’dan da düşük olabilir) Lokal anesaaaiklerin çoğunun pKa’sı 80 -90 arasında olduğundan, enfeksiyon ile ilgili pH değişiklikleri, ilacın iyonize olan ve olmayan oranlarını belirgin olarak etkiler

Birçok kısa etkili lokal anesaaaik, uygulanım sonrası enjeksiyon alanından hızla kana absorbe olur Bölgeye kan akımı azaltılmadığı sürece lokal etkinin süresi kısıtlı olur Lokal anesaaaik ajana bir vazokonstriktör (genellikle bir alfa agonist) eklenerek bu etki arttırılır Kokain intrensek sempatikomimetik etkiye sahip olduğundan bu kurala önemli bir istisna teşkil eder (sinir uçlarındaki norepinefrin geri emilimini inhibe eder) Bu nedenle kokain ilave vazokonstriktör gerektirmez
Uzun etkili ajanlar (örn tetrakain ve bupivakain) vazokonstriktör ilavesine bağımlı değillerdir
Yüzey etkinliği (mukozal membranların yüzeyine uygulandığında yüzeysel sinirlere erişebilme yetkinliği) de, kokain ve benzokain gibi sadece birkaç lokal anesaaaiğe özgüdür

Ester lokal anesaaaiklerin metabolizması plazma kolinesterazları tarafından yapılır ve hızlıdır Prokain ve klorprokainin yarılanma ömürleri sadece 1-2 dakikadır
Amid lokal anesaaaikler, karaciğerde hidro¬lize olurlar ve yarılanma ömürleri 18 ile 6 saat arasındadır Bupivakain ve ropivakain yüksek yağda çö¬zünürlüğe sahip, uzun etkili lokal anesaaaiklerdir Karaciğer yetersizliği amid lokal anesaaaiklerin eliminasyon yarılanma ömürlerini arttırabilir

Etki Mekanizması
Lokal anesaaaikler, voltaj bağımlı sodyum kanallarını bloke ederler ve sodyum iyonlarının girişini azaltırlar Böylece membran depolarizasyonunu engellerler ve aksiyon potansiyelinin iletisini bloke ederler
Lokal anesaaaikler, reseptörlerine sitoplazmadan veya hücre membranından ulaşırlar (Şekil 1) İlaç molekülü sitoplazmaya ulaşmak için lipid membranı geçmek zorunda olduğundan, yüksek lipid çözünürlüğe sahip (non iyonize, yüksüz) formlar etkili intraselüler konsantrasyonlara, iyonize formlardan daha çabuk erişirler Diğer taraftan bir kez akson içine girdikten sonra, ilacın iyonize formu (yüklü) daha etkin blok yapar Yani ilacın hem iyonize olmayan hem de iyonize formlarından birincisi reseptör bölgesine erişimde, ikincisi etki göstermede önemli rollere sahiptir
Sodyum kanalındaki reseptörün lokal anesaaaiğe affinitesi, kanalın o anki durumuyla istirahatte, açık veya inaktive olmasıyla yakın ilişkilidir Lokal anesaaaikler, aktif ve inaktif durumdaki bağlanma yerine istirahat durumuna göre daha fazla afinite gösterirler; frekansın artması etkiyi artırır
Çeşitli tipte sinir liflerinin lokal anesaaaiklere farklı hassasiyet göstermesi; sinirin çapı, miyelinizasyon oranı, fizyolojik ateşleme hızı ve anatomik yerleşimi gibi birçok faktörden etkilenir Kalın bir sinir gövdesinin periferindeki lifler, yüksek konsantrasyonlara daha erken maruz kaldıkları için, ortadaki liflere oranla daha hızlı bloke edilirler Ağrı duyusunu ileten A-delta ve C lifleri gibi küçük çaplı ve iletim hızı yavaş lifleri daha erken bloke ederler Bu ilaçların sinirlere uygulanmasından sonra, en önce ağrı duyusu kaybolur; sonra sırasıyla sıcaklık duyusu, dokunma duyusu ve en son olarak derin basınç duyusu (propriosepsiyon) kaybolur Uygulama yerinden absorbsiyonla uzaklaşırken duyuların geri gelmesi bunun tersi sırayla olur ve en son ağrı duyusu döner

Lokal anesaaaiklerin çoğunun, iskelet adalesi nöromüsküler iletisi üzerine de za¬yıf bir blokaj yapıcı etkisi vardır Ancak bu etki klinik uygulamada önemsizdir
Kokaine bağlı mood’da yükselmenin muhtemel sebebi, MSS’deki dopaminerjik veya diğer aminlerle bağlantılı sinaptik ileti üzerine olan etkilerinden dolayıdır
Ekstraselüler K+'un yüksek konsantrasyonları lokal anesaaaik aktiviteyi arttırırken, artmış ekstraselüler Ca2+ antagonize eder

Lokal anesaaaikler genellikle küçük cerrahi girişimler için kullanılırlar Spinal anesaaaide ve iskemik durumlarda otonomik blokaj için de kullanılırlar Postoperatif analjezi için düşük konsantrasyonda, yavaş epidural infüzyon başarı ile kullanılır (epidural opioid infüzyonu ile aynı şekilde) Ancak anesaaaik dozlarda tekrarlanan epidural enjeksiyonlarla taşiflaksi gelişebilir

Toksisite
Lokal anesaaaiklerin çoğunun önemli toksik etkileri SSS’nedir Bütün lokal anesaaaikler, baş dönmesi veya sedasyon, huzursuzluk, nistagmus ve tonik-klonik konvülziyonlar gibi santral etki spektrumuna sahiptirler Ciddi konvülziyonlar sonrasında, solunum ve kardiyovasküler depresyon ile koma olabilir
Kokain dışında bütün lokal anesaaaikler vazodilatördür Kardiyovasküler hastalığı olan olgularda yüksek lokal anesaaaik plazma seviyelerinde, kalp bloğu veya kalbin diğer elektriksel fonksiyon bozuklukları olabilir Kokainin sempatik nöroeffektör kavşakta norepinefrin geri alınımını bloke etmesi ve vazokonstriktör etkisi kardiyovasküler toksisiteyi arttırabilir
Prilokainin bir metabolizma ürünü methemoglobinüri yapabilir Ester tipi lokal anesaaaiklerin metabolizasyonu sonucu oluşan ürünler, bazı hastalarda antikor etkisi yapabilir Lokal anesaaaiklere allerjik reaksiyonlar enderdir ve genellikle amid alt grubundan bir ajan kullanarak engellenebilir
Ciddi toksisite tedavisi semptomatiktir Konvülziyonlar genellikle intravenöz diazepam veya tiyopental gibi kısa etkili barbitürat ile tedavi edilir Oksijen ile hiperventilasyon yararlıdır Bazen şiddetli konvülzif aktiviteyi kontrol etmek için nöromüsküler bloker ilaç kullanılabilir

Lokal anesaaai; yüzeyel anesaaai (topikal blok), infiltrasyon anesaaaisi, sinir bloğu ve epidural blok veya spinal (intratekal) gibi çeşitli şekillerde yapılabilir

Lokal Anesaaaik İlaçlar
Ester Yapılı Lokal Anesaaaikler
Prokain
Tetrakain: Sadece yüzeyel anesaaai için
Kokain: Sadece yüzeyel anesaaai için

Amid Yapılı Lokal Anesaaaikler
Lidokain: Bütün lokal anesaaai çeşitleri için kullanılabilen, etkisi çabuk başlayan ve dokuda iyi yayılan ve etkisi nispeten güçlü ve uzun olan bir lokal anesaaaiktir Vazokonstriktörsüz injeksiyonluk solüsyonu iv yoldan antiaritmik olarak kullanılabilir
Bupivakain
Prilokain
Etidokain
Dibukain: Sadece yüzeyel anesaaai için

Diğer Lokal Anesaaaikler (Sadece yüzeyel anesaaai için)
Benzokain, butilaminobenzoat
Kapsaisin: Yüzeyel anesaaai için cilde uygulanabilir Afferent sinir ucundan P maddesi ve benzeri nöromediyatörleri açığa çıkarıp tüketerek (deplesyon sonucu) lokal anesaaaik etki yapar

Alıntıdır