Dna Onarımı Çift Zincir Kırıklarının Tamiri

**Prof. Dr. Sinsi** · 08-20-2012

Çift zincir kırıklarının tamiri
İyonize radyasyon, oksidatif hasar sonucu veya doğal oluşan DNA çift zincir kırıkları iki şekilde tamir edilir;

Serbest uçların homolog olmayan şekilde bağlanması (non-homolog end joining) (NHEJ)
Homolog rekombinasyon

NHEJ
Hızlı ve hataya meyilli bir sistemdir

Ku 70-Ku 80 kompleksleri DNA kırık uçlarına bağlanırlar

DNA bağımlı protein kinaz aktive olarak diğer proteinlerin hasar bölgesine gelmelerini sağlar

Bu protein komplekslerinin formasyonu DNA ligaz IV-XRCC4 kompleksinin kırık uçları bağlamasını sağlar

Homolog rekombinasyon
RAD ve BRCA genleri tarafından yönlendirilir

MRE11-RAD50-NBS1 kompleksinin nükleaz aktivitesi ile kırık uçları degredasyona uğrar

RAD 52 proteini 3' uçlara bağlanır

RAD 51- BRCA 2 kompleksi, rekombinasyon oluşturmak üzere kardeş kromatid zincirinin hasar bölgesine invazyonunu sağlar

Bu zincir kalıp olarak kullanılarak sentez yapılır ve hasar onarılır (DNA polimeraz - DNA ligaz)

NHEJ tamir yolundaki hataların çeşitli kanserler ile ilişkili translokasyonlara neden olduğu gösterilmiştir

Burkitt lenfoma KML - Philadelphia kromozomu

Homolog rekombinasyonda görev alan BRCA1 ve BRCA2 genlerinde olan mutasyonlar ile meme ve rahim kanserleri arasında ilişki bulunmuştur

Homolog olmayan rekombinasyon - NHEJ (Non-Homologous End-Joining)
Serbest iki DNA ucu tamir edilene kadar birarada tutulurlar (sinapsis)

- Kromatin yapısında değişmeler - Dna-Protein etkileşimleri - Protein-Protein etkileşimleri

Kaynak : Wikipedia

08-20-2012	#1
Prof. Dr. Sinsi	Dna Onarımı Çift Zincir Kırıklarının Tamiri Çift zincir kırıklarının tamiri İyonize radyasyon, oksidatif hasar sonucu veya doğal oluşan DNA çift zincir kırıkları iki şekilde tamir edilir; Serbest uçların homolog olmayan şekilde bağlanması (non-homolog end joining) (NHEJ) Homolog rekombinasyon NHEJ Hızlı ve hataya meyilli bir sistemdir Ku 70-Ku 80 kompleksleri DNA kırık uçlarına bağlanırlar DNA bağımlı protein kinaz aktive olarak diğer proteinlerin hasar bölgesine gelmelerini sağlar Bu protein komplekslerinin formasyonu DNA ligaz IV-XRCC4 kompleksinin kırık uçları bağlamasını sağlar Homolog rekombinasyon RAD ve BRCA genleri tarafından yönlendirilir MRE11-RAD50-NBS1 kompleksinin nükleaz aktivitesi ile kırık uçları degredasyona uğrar RAD 52 proteini 3' uçlara bağlanır RAD 51- BRCA 2 kompleksi, rekombinasyon oluşturmak üzere kardeş kromatid zincirinin hasar bölgesine invazyonunu sağlar Bu zincir kalıp olarak kullanılarak sentez yapılır ve hasar onarılır (DNA polimeraz - DNA ligaz) NHEJ tamir yolundaki hataların çeşitli kanserler ile ilişkili translokasyonlara neden olduğu gösterilmiştir Burkitt lenfoma KML - Philadelphia kromozomu Homolog rekombinasyonda görev alan BRCA1 ve BRCA2 genlerinde olan mutasyonlar ile meme ve rahim kanserleri arasında ilişki bulunmuştur Homolog olmayan rekombinasyon - NHEJ (Non-Homologous End-Joining) Serbest iki DNA ucu tamir edilene kadar birarada tutulurlar (sinapsis) - Kromatin yapısında değişmeler - Dna-Protein etkileşimleri - Protein-Protein etkileşimleri Kaynak : Wikipedia